Um boeing 777 chega no aeroporto JFK, em Nova York, e enquanto está a meio caminho de pousar, de repente para completamente. Todas as persianas são baixadas, e as luzes desligadas. Os canais de comunicação ficaram mudos, mas um alerta foi enviado ao Centro de Controle de Doenças (CDC). O Dr. Ephraim "Eph" Goodweather (Corey Stoll) recebe a chamada e embarca no avião. Esse é só o início de uma história de terror cheia de vampiros bizarros.
O drama é uma adaptação dos livros de Guillermo del Toro e Chuck Hogan (no Brasil, com o nome de Trilogia da Escuridão), e conta a história de um vírus que transforma as pessoas em vampiros sanguinários.
Na maioria das vezes os vampiros parecem zumbis.
O que diferencia os vampiros da série The Strain dos outros vampiros é o fato de que esses vampiros sugarem o sangue de suas vítimas através de uma espécie de língua comprida.
O Mestre é o vampiro que está por trás de tudo.
