Passados 4 meses do trágico acidente de carro que matou seus pais, Elena Gilbert , de 17 anos, e seu irmão caçula, tentam levar a vida adiante. Era o início de de um novo ano escolar e,quando o recomeço parecia mais incerto, chega á cidade o misterioso jovem Stefan Salvatore. Nasce então uma nova paixão, que de cara é ameaçada pelo retorno de Damon, irmão mais velho de Stefan.
O que nem Elena podia prever era que a história entre os Salvatore e Mystic Falls vinha de longa data. Stefan e Damon eram vampiros e estariam condenados a viver a eternidade lutando pelo amor da mesma mulher. Enquanto isso, Mystic Falls não estaria imune a um segredo escondido há pelo menos 145 anos... Aqui, vampiros e humanos conviverão e, secretamente, uma raça tentará acabar com a outra.
Os vampiros do seriado seguem a tradições antigas como ser mortos por estacas de madeira e luz do sol. Stefan e Damon só caminham a luz do dia graças aos anéis de lapisuli que produz um encantamento de proteção.
Bruxas e lobisomens também aparecem na série.
